iCELL™ CMV/EBV-CTL免疫细胞制剂

细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic Lymphocyte, CTL)作为一种特异性T细胞,能直接攻击带异抗原的靶细胞, iCELL™ CMV/EBV-CTL免疫细胞制剂是赛傲生物研发的特异性抗CMV/EBV病毒细胞产品,广泛应用于CMV/EBV病毒感染及病毒相关性疾病的治疗。

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【CTL细胞特性】
CTL细胞的功能特点是可以在HLA限制的条件下,特异性的杀伤靶细胞,而对其他细胞无杀伤作用。CTL细胞在识别“变异”了的自身细胞,如病毒感染细胞、恶性肿瘤细胞和移植反应中的移植细胞等起着非常重要的作用。由于人体所有的有核细胞都表达I类HLA分子,因此,CTL细胞原则上可以识别和清除几乎所有变异的自身细胞。

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【 CTL细胞杀伤原理】
CTL细胞主要通过以下三种途径杀伤靶细胞:
1.穿孔素-颗粒酶系统途径:穿孔素以单体形式释放后,插入靶细胞膜,形成管状多聚穿孔素(孔道),容许Na+和水分子进入靶细胞,使靶细胞渗透压改变,最终导致靶细胞溶解。另一方面穿孔素为颗粒酶进入靶细胞提供通道,颗粒酶具有核酸酶效应,在靶细胞内触发引起DNA断裂的机制,导致靶细胞凋亡。这一途径是非常迅速和连续的。

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2. FasL/Fas系统途径:CTL细胞通过与靶细胞的直接接触,活化的CTL细胞膜上表达 FasL,它与靶细胞膜上Fas结合,导致靶细胞凋亡。

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3.细胞因子途径:CTL细胞分泌TNF-γ和TNF-β,杀伤靶细胞。

【iCELL™ CMV/EBV-CTL细胞制备流程】
抽取患者外周血50ml左右,分离、收集单个核细胞,在GMP标准车间,采用特异性CMV/EBV特异性抗原经iCELL Method CTL体系培养18天左右,富集、质检、制成细胞制剂。

【iCELL™ CMV/EBV-CTL细胞的优势】
1. 采用德国美天旎的全蛋白多肽文库作为CMV/EBV抗原,适用于所有HLA亚型的患者。
2. 综合运用外周血DC和人工抗原提呈细胞(aAPC)实施高效CD8+ T细胞培养扩增,4周内从50 ml外周血中培养获得109数量级的CTL细胞治疗制剂。
3. I期临床预实验未观察到明显毒副作用,且小样本临床治疗有效率达到国际水平。

【适应症】
CTL细胞在抗肿瘤和抗病毒感染治疗方面有很好的作用。CTL细胞是杀伤白血病细胞的关键性效应细胞,因而将体外诱导并扩增的白血病细胞特异性CTL细胞回输,是一种有效的白血病治疗方法。另外在治疗肝炎、预防及治疗造血干细胞移植后EBV/CMV病毒感染方面也有较好的效果。

【包装规格】
100ml/袋。

【用法用量】
静脉滴注:细胞数按2×107/m2计算 , 一次一袋,10天一次,三次为一个疗程,或遵医嘱。

【禁忌】
1.严重自身免疫性疾病患者;
2.T细胞淋巴瘤或T细胞性白血病患者;
3.严重过敏体质,尤其对IL-2过敏者;
4.心、肝、肾功能严重异常者;
5.器官移植者;
6. HIV阳性者;
7.怀孕期、哺乳期的妇女;
8.预期生存期不超过1个月的患者。